Nature Genetics :高栋/郭洛南等首次识别出癌的潜在细胞起源

2021-10-19 05:40 来源:咸宁妇科医院

干肝细胞/祖肝细胞的解剖和上皮肝细胞密切特别内涵的密切特别对于理解乳癌的起因至关重要。

2020年8月17日,当中国科学院武汉机械肝细胞所高栋,邵北山及斯隆-凯特琳致敬乳癌症的当中心Chen Yu共同无线通讯在Nature Genetics 该网站发表一本书“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的研究成果论文,该研究成果密切特别了来自血清的35129个肝细胞,并解剖了以Tacstd2,Ck4和Psca表达为标志的新颖的凸肝细胞多种类型(称之为C型凸肝细胞,Luminal-C)。坐落远距内陷尖端(称之为Dist-Luminal-C)的Luminal-C肝细胞平庸成更大的胃类器官形成意志力和胃上皮导管再造意志力。Luminal-C肝细胞的密切特别声称,Dist-Luminal-C肝细胞通过自我更新和转变重建了远距内凸密切特别。Dist-Luminal-C肝细胞当中Pten的纠正导致上皮内瘤变。

该研究成果再进一步密切特别了11374同样的肝细胞,并证实了h-Luminal-C肝细胞的实际上。该研究成果包括了对密切特别内涵的见解,将Dist-Luminal-C肝细胞解剖为凸祖肝细胞群,并提成了乳癌的潜在肝细胞源自之一。

上皮由凸肝细胞,一组肝细胞和脊髓肾上腺肝细胞组成。尽管仍然报道了当中实际上一组干肝细胞和管凸干肝细胞,但是它们的解剖依然难以捉摸,并且上皮肝细胞密切特别依然界定不清。

使用来自分离成来肝细胞的功用再造测定法,先前的研究成果声称,一些一组肝细胞可以消除所有三种上皮肝细胞密切特别。已经有,辨认成一组肝细胞和凸肝细胞均可消除含有一组肝细胞和凸肝细胞密切特别的类器官。从分离成来并置于人工前提下的一组肝细胞和凸肝细胞很强转转变的意志力。胃密切特别实验声称,未满血清的一组肝细胞和凸肝细胞都在较大某种程度上独立自主地自我保有,并且在气喘发育步骤当中解剖成了多能和单能祖肝细胞。然而,两项独立自主研究成果声称,稀有的一组肝细胞很强在胃再造步骤当中消除凸肝细胞的意志力。

在类器官培养前提下,近端地区的Sca-1 + / Nkx3.1-凸肝细胞被解剖为双能凸祖肝细胞。在非常简单的远距地区是不是实际上很强干肝细胞/祖肝细胞优点的凸肝细胞的完全相同亚类仍是有可能的。值得注意的是,未未确定表达在环境因素前提下充当凸干/祖肝细胞的界定的标志物的肝细胞多种类型。

乳癌是全球最常见的乳癌症之一,也是西方发展当中国家男性与乳癌症特别的死亡的第二大主要状况。尽管大多数人类上皮细胞乳癌很强管凸表型,但是在数学模型系统当中,一组肝细胞和管凸肝细胞均可作为乳癌的肝细胞源自。然而,未未确定所界定的上皮肝细胞的干肝细胞样韧性和环境因素前提下乳癌的肝细胞源自。已经有,一组和管凸肝细胞群均推测成自我保有抑制作用,并且两种肝细胞多种类型均可引起乳癌。然而,一组肝细胞的致乳癌转化所需一组到凸肝细胞的转变。此外,在某些前提,凸内肝细胞推测成成为乳癌源自肝细胞的趋向于更大。这些研究成果强调了识别凸干/祖肝细胞并密切特别其在各种前提的蓄意的所需。

单个肝细胞的无偏不同之处可包括对上皮肝细胞密切特别内涵的基本了解,并指示潜在的干/祖肝细胞多种类型。已经有,新兴的单肝细胞RNA核酸(scRNA-seq)技术已允许在单个实验当中查询据称个单个肝细胞当中的基因表达。

在该研究成果当中通过scRNA-seq成功地分析了35,129个未满血清肝细胞和11,374同样肝细胞。通过这种庞大的方法,该研究成果界定了凸总肝细胞数量,并未确定了在平衡状态和再造步骤当中很强凸干/祖肝细胞优点的候选群体。此外,该研究成果展示了这些肝细胞作为乳癌在在肝细胞源自的潜力。

独有成处:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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