为重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默染病（AD）的断定至今已过往了一个多世纪，但依然是一个没有预防性，疗法或绝症的疾染病。基因及环境被认为是引发该染病的重要因素。其之前，髓系细胞膜2之前表示触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默染病密切相关的基因。已对，华盛顿大学该学院的一项新研究工作确实，TREM2的高效用甲基化就会引致脑干之前的免疫内——小粒状细胞膜光子赤字。当这些细胞膜在光子积压但就会工作时，它们没有高效率除去细胞白点的积累，因而没有受保护皮质免受细胞白点的破损。β-淀粉样细胞是一种黏稠细胞，它是皮质在行使正常动态时激发的一种甲苯。如果这些核糖体并未被迅速除去，群聚形成白点块，它就就会破损附近的皮质。β-淀粉样细胞白点块是阿尔茨海默染病的主要再生不同之处之一。Marco Colonna教授话说，“每个人都有一些细胞白点，但这些小粒状细胞膜的举办活动能严重影响白点块对皮质的破损程度。”如果小胶细胞膜动态障碍，脑干就就会加速神经退化的每一次。如果这些细胞膜动态更薄弱，脑干就可以推迟这个每一次。”这项研究工作结果确实，如果能让小粒状细胞膜保持光子丰沛，那么我们就必须减低神经破损，事前阻止老年痴呆症症状经历认知衰退。截图可能：Cell光子积压的小粒状细胞膜自噬被应答小粒状细胞膜是脑干之前的建筑工地，它们唤醒并严重破坏死亡的细胞膜，有机物和小分子碎片。Colonna和他的同僚之前的研究工作已经确实，正常的小粒状细胞膜必须攻进细胞白点，威慑破损区域。然而，缺乏TREM2的大鼠的小粒状细胞膜没有完成这些动态，它们就会任其细胞白点更广泛地扩散并破损皮质。为了断定为何随身携带某种TREM2甲基化的小粒状细胞膜没有完成自己的义务，Colonna、研究员研究工作管理人员Tyler Ulland和科研人员Wilbur Song及同僚们构建了易激发淀粉样白点和敲除TREM2的大鼠。当研究工作管理人员在显微镜下仔细观察小粒状细胞膜时，他们断定这些细胞膜内激发了大量的自噬囊香菇（autophagic vesicles），这些自噬异常有名的小粒状细胞膜刚刚消化自身的核糖体。结合新陈代谢组学和RNA人类基因组计划，研究工作管理人员断定这种异常自噬与mTOR回波自营原因有关，而mTOR回波自营能严重影响ATP水平和生物合成途径，这显然小粒状细胞膜的光子供给即将耗尽。接下来，研究工作管理人员仔细观察了随身携带了高效用TREM2甲基化的老年痴呆症症状死者家属的小粒状细胞膜。这些细胞膜的自噬系统对同样被过度应答。在AD模型大鼠（5XFAD）之前，其会TREM2就会使自噬异常有名。截图可能：Cell为小粒状细胞膜供能，直至其唤醒动态研究工作管理人员推测，如果TREM2缺乏引致了光子短缺，那么为小粒状细胞膜提供额外的光子确实能就会直至它们的工作能够。研究工作管理人员用一种光子丰富的之前间体——Cyclocreatine管控大鼠小粒状细胞膜，果然断定这些小粒状细胞膜重新攻进了淀粉样细胞白点块。为了验证这种之前间体否能减低切片脑干的破损，研究工作管理人员给敲除TREM2的大鼠喂食了6个年底的Cyclocreatine或安慰剂。结果断定，在喂食Cyclocreatine的大鼠的脑干之前，小粒状细胞膜攻进细胞白点，皮质破损显着减低。Ulland话说：“如果你必需小粒状细胞膜的新陈代谢能够，你可以减低很多破损。这确实，小粒状细胞膜需要精神状态极好才能管控这些对皮质的威胁。”光子必需（+cyclocr）可以受保护Trem敲除的AD模型大鼠的皮质。（蓝色：淀粉样细胞白点。黑色：小粒状细胞膜）截图可能：Cell追寻具有类似Cyclocreatine动态的化学物质Cyclocreatine和它的类似物肌酸（creatine）被作为膳食美国食品药品监督管理局出售来增肌。然而，这些之前间体与肺炎、肾脏疾染病和新陈代谢问题有关。研究工作管理人员已经开始评核其他必须支持者光子新陈代谢，同时又没有Cyclocreatine副主导作用的之前间体。Colonna话说:“我们憎恶反对者去商店为你的父母或外祖父母购买Cyclocreatine。服药Cyclocreatine，特别是曾一度服药，就会有十分轻微的效用。”TREM2是小粒状细胞膜上的一种表面受体，它的甲基化增加了患老年痴呆症的效用，这确实动态齐全的小粒状细胞膜在脑干威慑疾染病的能够之前起着重要主导作用。Colonna话说:“我们刚刚试图断定能否让小粒状细胞膜过极不有名从而使它们的动态比正常但就会更薄弱。如果只能直至正常动态，那么小粒状细胞膜疗法只就会对那些小粒状细胞膜存在原因的人可靠。但是如果能使小粒状细胞膜过度有名，这种疗法确实对每个人都可靠。这是一种寻常的可能性。原始出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell