Science技术性发现：抑癌基因突变后，通过逃避免疫系统监控而导致癌症

随着国家科技进步奖和药理学工业发展，许多令中古时代医师幸而的疾病在自已都逐一被缓解，甚至下决心痊愈。然而，胃癌——作为“众病破坏者”，却仿佛一个大容易攻克的天堑，至今仍并未被生物所战胜。

攻击者胃癌牵涉到工业发展的的系统对胃癌的疗程是至关重要的。抑止遗传的甲基化被忽视是导致胃癌的重要可能，长期以来，发现者们以前忽视，遗传甲基化更进一步癌蛋白不深受操控地湿润。然而，一项最新数据分析却指出，理论上持续性比这要复杂得多。

2021年9月16日，哈佛医的学院的数据分析执法人员在国际性顶尖学术期刊 Science 刊发了文中：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的数据分析论文。

该数据分析推断出，有少于100个甲基化的抑止遗传并不是直接起着于癌蛋白，更进一步它们噩梦湿润，而是改用“曲线救国”的方式——阻止免疫系统系统识别和摧毁组织。这才是组织不深受控增殖的主观可能。

众所周知，许多癌蛋白系都具备无限增殖的潜力，这被忽视是抑止遗传甲基化的结果。但一般来说持续性下，免疫系统系统亦会将癌蛋白认作一种新兴的微生物，并试图将其消灭。因此，癌蛋白仅仅拥有无限增殖的能力还远远不够，还必须通过遗传甲基化变异出逃脱免疫系统系统监控的能力。

打个比方，这就像著名的科幻电影《蜘蛛侠》中所，主角尼奥（癌蛋白）独立“线性”（人体）的掌控后，就亦会被无数碰巧（免疫系统系统）的追捕，尼奥一切都是获得自由，就必须彻地击败或好好好伪装瞒过碰巧。而对于癌蛋白来说，后者毫无疑问更容易好好到。

在这项数据分析中所，数据分析制作组运用CRISPR关键技术构建了7500个抑止遗传单甲基化的蛋白系，将这些蛋白植入到激素体内。而这些激素也细分三组，对照组的野生型激素的免疫系统系统完好无损，实验组则为免疫系统缺陷激素。

基于CRISPR关键技术筛选湿润所需要的遗传甲基化

数据分析执法人员用于遗传分析来确定哪些甲基化遗传在形成中所起起着。他们推断出，在每一种试验中的蛋白系中所，相较免疫系统缺陷激素，野生型激素人身长出来的存在抑止遗传缺失的显着富集。其中所，三分之一的抑止遗传是通过免疫系统逃过起着的。

数据分析制作组还将数据分析重点看做于一种特殊的遗传——GNA13，并以此阐明了这一更进一步的牵涉到的系统。通过对该遗传的深入数据分析，数据分析执法人员推断出，该甲基化为癌蛋白好好了伪装，使得免疫系统系统的T蛋白无法检测到它们。

GNA13缺失的抑瘤起着是由于CCL2的表示和肠道的增加，从而导致巨噬蛋白的增加

本数据分析的的通讯作者 Stephen Elledge 芝加哥大学表示：“引人震惊的是，这些遗传甲基化都在教导癌蛋白如何逃过免疫系统系统，而不是简单地说‘湿润，湿润，湿润！’”

甲基化的抑止遗传及其产生的酵素是胃癌药物联合开发中所类似的靶标，但有些却引人沮丧地容易捉摸，比如p53。本月早些时候，裴德堡大学的一个制作组刊发的一项数据分析指出，非整倍体的甲基化所致现象在p53甲基化的蛋白中所很类似，他们忽视这一推断出可以为针对这种所致蛋白的药物联合开发透过信息。

此外，今年6月，冰岛卡罗林斯卡的学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上刊发文章表明，可以通过MDM2抑止剂来重新激活也就是说的p53。因此，MDM2抑止剂联合其他抑止免疫系统检查点的药物，可以更快地抑止癌蛋白湿润。

Stephen Elledge 芝加哥大学忽视，他们的数据分析透过了一份抑止遗传沙罗，这有利于发现者们更快地知晓胃癌是如何逃过免疫系统系统的。他说道：“可能用于了数百种必需要意味着免疫系统逃过，而推断出这些必需要可能亦会看做疗程胃癌的新方法。”

原始出处：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.